近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院腫瘤營養(yǎng)與代謝中心王欣博士與南京大學(xué)藥物研發(fā)研究所岳春燕教授團(tuán)隊(duì)合作，在納米生物技術(shù)領(lǐng)域權(quán)威期刊《Journal of Nanobiotechnology》（JCR生物學(xué)大類1區(qū)Top期刊，影響因子10.6）發(fā)表題為“Bio-nanocomplexes impair iron homeostasis to induce non-canonical ferroptosis in cancer cells”的研究論文。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院為論文第一單位，我院腫瘤營養(yǎng)與代謝中心王欣博士與南京大學(xué)碩士研究生張?zhí)燹葹檎撐墓餐谝蛔髡?，國家納米科學(xué)中心賴文佳博士、南京大學(xué)教授胡一橋、南京大學(xué)助理教授岳春燕為共同通訊作者。

該研究創(chuàng)新性地利用多巴胺氧化聚合形成的聚多巴胺作為包封材料，通過超聲振動(dòng)技術(shù)成功實(shí)現(xiàn)了D-檸檬烯的高效包載，并進(jìn)一步引入人血清白蛋白進(jìn)行表面修飾，最終制備出粒徑小于100 nm的白蛋白-聚多巴胺-D-檸檬烯（AbDA-Lim）納米粒子。研究發(fā)現(xiàn)，該納米粒子是一種鐵死亡誘導(dǎo)劑，并展現(xiàn)出獨(dú)特的級聯(lián)放大生物效應(yīng)。機(jī)制研究表明，該納米體系通過特異性破壞腫瘤細(xì)胞的鐵代謝穩(wěn)態(tài)，顯著提升細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定鐵池（labile iron pool, LIP）水平，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生非典型鐵死亡（ferroptosis）。

靶向增加不穩(wěn)定鐵池（LIP）是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞鐵死亡最直接有效的方法。然而，通過補(bǔ)充鐵劑來增加LIP以誘導(dǎo)鐵死亡的效率存在爭議，這是由于LIP與儲(chǔ)存鐵池之間存在鐵穩(wěn)態(tài)平衡，導(dǎo)致效果不佳且存在嚴(yán)重的安全隱患。在本研究中，制備了一種名為AbDA-Lim的生物納米復(fù)合物，由白蛋白、聚多巴胺和檸檬烯組成，旨在通過破壞鐵平衡來促進(jìn)LIP并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生非經(jīng)典鐵死亡。白蛋白的親和力和靶向性驅(qū)動(dòng)被聚多巴胺保護(hù)的D-檸檬烯進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。隨后，釋放的聚多巴胺增強(qiáng)了血紅素加氧酶1（HMOX1/HO1）的表達(dá)，以降解血紅素并促進(jìn)Fe³+向Fe²⁺的轉(zhuǎn)化。同時(shí)，檸檬烯通過抑制胱硫醚β-合酶（CBS）降低谷胱甘肽（GSH）水平，從而觸發(fā)Fe²⁺從與GSH結(jié)合的儲(chǔ)存狀態(tài)釋放到LIP中。LIP的增加最終觸發(fā)了腫瘤細(xì)胞的非經(jīng)典鐵死亡。此外，聚多巴胺的光熱特性通過結(jié)合光熱療法增強(qiáng)了AbDA-Lim的協(xié)同抗腫瘤效率。這一原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)不僅揭示了納米材料誘導(dǎo)鐵死亡的新機(jī)制，更為基于鐵死亡調(diào)控的腫瘤精準(zhǔn)治療策略提供了重要的理論支撐和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

該項(xiàng)研究得到國家市場監(jiān)管（腫瘤特醫(yī)食品）重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南京大學(xué)藥物生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省納米技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中國科學(xué)院納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與測量重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院科技處、倫理委員會(huì)辦公室等部門的支持與幫助。獲得國家自然科學(xué)基金（No.82204293和82241054）、北京市教育委員會(huì)科技一般項(xiàng)目（KM202010025007）、長三角科技創(chuàng)新共同體聯(lián)合攻關(guān)項(xiàng)目（2023CSJZN0800）的經(jīng)費(fèi)支持。

王欣，醫(yī)學(xué)博士，畢業(yè)于中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院腫瘤營養(yǎng)與代謝中心（普外四病區(qū)）主治醫(yī)師，國家二級心理咨詢師，科室教學(xué)秘書。目前，在中國科學(xué)院生物物理研究所完成關(guān)于腫瘤代謝和營養(yǎng)的研究，主持或參與科研課題5項(xiàng)，包括科技部重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、北京市自然科學(xué)基金、北京市教委科研項(xiàng)目、中國食品學(xué)會(huì)橫向課題等。以第一作者或通訊作者發(fā)表論文20篇，其中SCI論文11篇，影響因子53.3715。獲2020-2022年北京世紀(jì)壇醫(yī)院腫外黨支部優(yōu)秀黨員，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院“十四五”期間學(xué)科骨干后備人才，2022年首都醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)系道培杰出青年，第八批北京市醫(yī)院管理局“青苗”人才。

論文發(fā)表地址：https://doi.org/10.1186/s12951-025-03117-3 

（薦稿：石漢平）