近年來，免疫療法成為繼分子靶向治療后改善惡性腫瘤患者存活的又一新興療法。而免疫檢查點抑制劑，則是免疫治療的一種有效方式，但其安全性引起了研究人員的高度重視。2022年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）基于最新發(fā)表的研究數(shù)據(jù)對《免疫檢查點抑制劑治療相關毒性的管理指南》進行了更新。我院呼吸與危重癥醫(yī)學科薛新穎團隊2020年發(fā)表在《Nature Communications》雜志的研究成果《免疫檢查點治療中免疫相關不良事件的多組學預測》被ASCO指南引用。本版指南在全球范圍內(nèi)首次對免疫相關不良事件（irAE）的生物標志物（Biomarker）設置獨立篇章進行系統(tǒng)闡述。作為該領域的代表性進展，指南以獨立段落詳細闡述了薛新穎教授團隊的研究成果，顯示出該成果的重要意義。該研究基于真實世界醫(yī)療大數(shù)據(jù)融合多組學技術，首次從多維度全面揭示了多種irAE預測性生物標志物的潛在預測價值，預示了該領域未來的研究方向。

抗PD-1或PD-L1抗體治療期間的免疫相關不良事件（irAE）是由免疫激活和免疫穩(wěn)態(tài)紊亂引起的，可影響任何器官系統(tǒng)，并在某些情況下可能是致命的。因此，需要irAE的預測性生物標志物來確定接受抗 PD-1/PD-L1 治療的患者的獲益風險比。薛新穎團隊通過整合真實世界的藥物警戒和分子組學數(shù)據(jù)，研究了在 26 種腫瘤類型中接受抗 PD-1/PD-L1 治療的18000名患者發(fā)生irAE風險的潛在預測因素。在已知的與irAE和治療反應相關的標記物中，TCR多樣性和CD8+T細胞豐度與irAE的相關性最大，為報告比值比(ROR)的56%。預測irAE的基因譜分析顯示，與參與T細胞活化的淋巴細胞胞質(zhì)蛋白1和參與T細胞活化期間代謝變化的二磷酸腺苷依賴性葡萄糖激酶呈正相關。治療反應與淋巴細胞胞質(zhì)蛋白1與二磷酸腺苷依賴性葡萄糖激酶聯(lián)合無明顯相關性。研究確定了可以準確預測 irAE 的 LCP1 和 ADPGK 雙變量線性回歸模型，并在獨立的患者隊列中驗證了 LCP1 + ADPGK 模型的預測潛力，提供了一種在癌癥免疫治療中識別 irAE 潛在生物標志物的方法。

ASCO是美國臨床腫瘤學會的縮寫，是世界上最大也是最具影響力的腫瘤學組織，旨在預防癌癥及改善癌癥服務。ASCO 臨床實踐指南針對不同的臨床表現(xiàn)，為臨床醫(yī)師提供正確的處理步驟和流程，使患者獲得最佳臨床診治效果。ASCO指南采納薛新穎等人的研究成果，說明其研究團隊專業(yè)指導意義已得到國際上腫瘤權威領域的重點關注及高度認可，相關研究處于世界領先地位。