我單位作為第四完成單位完成的下列項(xiàng)目《國(guó)人肺動(dòng)脈高壓遺傳特征及發(fā)病機(jī)制的探索及應(yīng)用》擬申報(bào)推薦2022年度北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)，特進(jìn)行公示。公示期：2023年4月20日至2023年4月26日，公示期內(nèi)如對(duì)公示內(nèi)容有異議，請(qǐng)您向首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院科技處反映。

聯(lián)系人：李琦，聯(lián)系電話：63926339。

附：公示內(nèi)容

項(xiàng)目名稱(chēng)：國(guó)人肺動(dòng)脈高壓遺傳特征及發(fā)病機(jī)制的探索及應(yīng)用

候選單位(含排序)：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院，上海市肺科醫(yī)院，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院，河南大學(xué)

候選人(含排序)：荊志成，孫凱，徐希奇，王勇，王曉建，劉崠，顏藝，何陽(yáng)陽(yáng)，吳文匯，連天宇，韓志巖，路丹

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：

1. 項(xiàng)目研究的目的意義

肺動(dòng)脈高壓是一類(lèi)因肺動(dòng)脈壓力持續(xù)增高而引發(fā)心衰的惡性心血管疾病，發(fā)病機(jī)制不明，預(yù)后惡劣，被稱(chēng)為心血管病中的“癌癥”。在我國(guó)，未經(jīng)靶向藥物治療的患者5年生存率僅為19%。項(xiàng)目組專(zhuān)注肺動(dòng)脈高壓臨床診治及發(fā)病機(jī)制研究20余年，成功發(fā)現(xiàn)中國(guó)肺動(dòng)脈高壓新的遺傳變異及發(fā)病、調(diào)控機(jī)制，提出新的治療靶點(diǎn)，同時(shí)建設(shè)了多維度、全鏈條肺動(dòng)脈高壓隊(duì)列、生物樣本銀行為國(guó)內(nèi)同行肺動(dòng)脈高壓研究及新藥研發(fā)提供支持。

2. 主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)

1) 發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓新致病基因BMP9和PTGIS，揭示肺動(dòng)脈高壓表觀遺傳修飾新機(jī)制

在國(guó)際上率先發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓新致病基因BMP9 和PTGIS，揭示了約15%的特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的發(fā)病原因;證實(shí)患者血漿BMP9蛋白水平下降，補(bǔ)充BMP9是潛在治療方法;前列環(huán)素藥物對(duì)攜帶PTGIS突變患者有更好療效，在國(guó)內(nèi)指導(dǎo)推廣基于基因分型的精準(zhǔn)治療。通過(guò)構(gòu)建新型基因模式動(dòng)物，首次闡明DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶3B通過(guò)表觀遺傳調(diào)控肺血管重構(gòu)機(jī)制，證實(shí)其是肺動(dòng)脈高壓新型調(diào)節(jié)介質(zhì)，為臨床治療帶來(lái)新思路。

2) 發(fā)現(xiàn)代謝物精胺參與代謝重編程促進(jìn)肺血管重構(gòu)機(jī)制

在國(guó)際上首次報(bào)道代謝物精胺與肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度密切相關(guān)，揭示精胺及其合成酶介導(dǎo)的代謝重編程是導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓發(fā)病核心機(jī)制，揭示精胺是和肺動(dòng)脈高壓緊密相關(guān)的新標(biāo)志物，并證實(shí)精胺合成酶可作為治療肺動(dòng)脈高壓的新靶點(diǎn)。

3) 開(kāi)發(fā)多種肺動(dòng)脈高壓診斷和治療新策略和器械，建立并推廣我國(guó)肺動(dòng)脈高壓標(biāo)準(zhǔn)化診治體系

項(xiàng)目組在國(guó)際上率先創(chuàng)立吸入伊洛前列素篩選急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性患者的診斷方法，創(chuàng)建并推廣的肺動(dòng)脈高壓標(biāo)準(zhǔn)化診治體系。

3. 成果產(chǎn)生的價(jià)值

項(xiàng)目組揭示了肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制內(nèi)涵，發(fā)現(xiàn)多個(gè)新治療靶點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)標(biāo)志物，為肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制研究、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、精準(zhǔn)診斷、新藥研發(fā)提供了關(guān)鍵理論依據(jù)。BMP9和PTGIS基因突變被寫(xiě)入中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診療指南，基于基因分型的精準(zhǔn)肺動(dòng)脈高壓診斷治療在國(guó)內(nèi)20余家大型三甲醫(yī)院推廣。項(xiàng)目組在肺動(dòng)脈高壓診治及發(fā)病機(jī)制研究方面發(fā)表SCI論文130余篇，專(zhuān)利15項(xiàng)，多項(xiàng)研究成果獲得國(guó)際頂級(jí)期刊專(zhuān)評(píng)。其中BMP9突變研究被美國(guó)呼吸和重癥醫(yī)學(xué)雜志選為2019年肺血管病領(lǐng)域重要突破;歐洲心臟雜志在世界優(yōu)秀心血管研究中心和學(xué)科領(lǐng)袖欄目高度贊譽(yù)本項(xiàng)目組在肺動(dòng)脈高壓領(lǐng)域重要貢獻(xiàn)及引領(lǐng)作用。

科技處

2023年4月19日