健康科普
新冠治療藥與常見心血管慢病藥物的相互作用
新冠治療藥物帕羅韋德中奈瑪特韋為SARs-Cov-2主要蛋白酶Mpro的擬肽類抑制劑,通過抑制其作用使其無法處理多蛋白前體,導致病毒無法復制。利托那韋通過抑制CYP3A抑制奈瑪特韋代謝從而提高其療效。因此,帕羅韋德的組方思路中就是利用藥品相互作用,利用CYP3A代謝酶系統(tǒng)來提高奈瑪特韋的血藥濃度,增強其抗病毒作用。
要了解哪些心血管慢病藥物會與帕羅韋德產(chǎn)生相互作用,我們先要了解體內(nèi)參與奈瑪特韋和利托那韋的代謝酶都有哪些。奈瑪特韋為P-gP和CYP3A的代謝底物,主要由CYP3A4代謝后失活,因此影響CYP3A代謝酶系統(tǒng)的藥物會影響奈瑪特韋的血藥濃度。
另外,奈瑪特韋/利托那韋本身為CYP3A的抑制劑,其他經(jīng)由CYP3A代謝的心血管系統(tǒng)藥物與其聯(lián)用或?qū)е滦难芟到y(tǒng)藥物代謝受到抑制,使其血藥濃度升高,引起相關(guān)不良反應(yīng)。
為方便大家查詢自己正在服用的心血管慢病藥物是否可以和帕羅韋德合用,我們按照各種心血管常見疾病使用的藥物,編輯了表格,方便查詢,對于沒有相互作用的藥物,患者可放心使用。
有潛在相互作用的,應(yīng)在醫(yī)生評估病情后盡量考慮短時停藥或更換其他無相互作用的藥物,如確實不能更換品種或停藥,應(yīng)在監(jiān)護相應(yīng)不良反應(yīng)的前提下使用。對于正在服用禁止合用的藥物的患者停藥前不能使用帕羅韋德。
心血管慢病 | 藥物通用名 | 具體相互作用 | |
冠心病 | 抗血小板藥物 | 阿司匹林腸溶片 | 可以合用,不需要調(diào)整劑量。 |
氯吡格雷 | CYP3A4少量參與氯吡格雷體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化,不推薦合用帕羅韋德,合用需調(diào)整劑量或停藥。 | ||
替格瑞洛 | 替格瑞洛為CYP3A4底物及弱抑制劑和P-gp弱抑制劑,合用帕羅韋德可導致出血,禁止合用。 | ||
降脂藥物 | 高度依賴CYP3A:洛伐他汀、辛伐他汀 低度依賴CYP3A:阿托伐他汀 不依賴CYP3A:瑞舒伐他汀 | 高度依賴CYP3A的洛伐他汀、辛伐他汀禁止與帕羅韋德合用,合用增加他汀產(chǎn)生橫紋肌溶解或肝損傷的可能性。 低度依賴CYP3A的阿托伐他汀和不依賴CYP3A的瑞舒伐他汀合用帕羅韋德應(yīng)采用最低降脂劑量,如果不是嚴重的高脂血癥可以考慮停藥或換藥。 | |
氟伐他汀 普伐他汀 | 不通過CYP3A4代謝,可以合用。 | ||
依折麥布 | 不通過CYP3A代謝,可以合用。 | ||
非諾貝特 | 無相互作用,可以合用。 | ||
硝酸酯類藥物 | 單硝酸異山梨酯緩釋片,硝酸甘油等 | 無相互作用,可以合用。 | |
選擇性β1受體阻滯 | 琥珀酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾 | 由CYP2D6代謝,無相互作用,可以合用。 | |
高血壓 | 二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑 | 氨氯地平 硝苯地平 貝尼地平 樂卡地平 非洛地平 | 通過CYP3A4代謝,合用帕羅韋德可導致血藥濃度升高,加強監(jiān)測血壓和其不良反應(yīng),如果不是嚴重的高血壓可以考慮停藥或換藥。 |
非二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑 | 地爾硫卓 維拉帕米 | 通過CYP3A4代謝,合用帕羅韋德可導致血藥濃度升高,加強監(jiān)測心率、血壓和其不良反應(yīng),如果不是嚴重的可以考慮停藥或換藥。 | |
ACEI | 培哚普利 、福辛普利、賴諾普利 | 無相互作用,可以合用 | |
ARB | 纈沙坦 厄貝沙坦 | 合用降低纈沙坦或厄貝沙坦作用,合用加強監(jiān)測心率、血壓,如果不是嚴重的高血壓可以考慮停藥或換藥。 | |
坎地沙坦 奧美沙坦 替米沙坦 | 無相互作用,可以合用。 | ||
ARNI | 沙庫巴曲纈沙坦 | 潛在作用,如果不是嚴重的高血壓或失代償心衰,可以考慮短時停藥。 | |
利尿劑 | 氫氯噻嗪 | 無相互作用,可以合用。 | |
αβ受體阻滯劑 | 拉貝洛爾 | 存在相互作用,合用可考慮停藥或換藥。 | |
α受體阻滯劑 | 多沙唑嗪 | 存在相互作用,合用可考慮停藥或換藥。 | |
心房顫動 | 維生素K拮抗劑 | 華法林 | 利托那韋通過誘導CYP1A2,CYP2C9導致R-華法林血藥濃度降低誘發(fā)血栓,合用帕羅韋德應(yīng)考慮停藥或短期橋接低分子肝素,如不能換藥,應(yīng)加強INR監(jiān)測,關(guān)注INR是否降低。 |
NOACS | 利伐沙班 | 抑制CYP3A,導致血藥濃度升高,誘發(fā)出血,禁止合用帕羅韋德,患者需橋接低分子肝素,進行短期腸外抗凝。 | |
達比加群酯 | 通過P-gp相互作用,聯(lián)用需要減量或停藥。 | ||
選擇性β1受體阻滯 | 見冠心病 | ||
維持竇律 | 胺碘酮 | CYP3A4和P-gp抑制劑,同時也由CYP3A4代謝,禁止合用。 | |
心力衰竭 | 正性肌力藥 | 地高辛 | P-gp底物,存在相互作用,用需要減量或停藥,并觀察是否有視物模糊和惡心出現(xiàn)。 |
高效能利尿劑 | 呋塞米 托拉塞米 | 無相互作用,可以合用。 | |
保鉀利尿劑 | 螺內(nèi)酯 | 無相互作用,可以合用。 | |
SGLT-2 | 恩格列凈 達格列凈 卡格列凈 | 無相互作用,可以合用。 | |
ACEI、ARB、ARNI | 見高血壓 |