中國(guó)人群肺癌多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分

肺癌是一種與環(huán)境息息相關(guān)的疾病，吸煙、環(huán)境污染等都是導(dǎo)致肺癌的重要原因，但是在處于相同的環(huán)境中或同樣的致癌因素下，僅有一小部分人罹患肺癌，這說(shuō)明個(gè)體差異也就是遺傳的易感性在肺癌的發(fā)生、發(fā)展中尤為重要。

結(jié)合所有文獻(xiàn)報(bào)道的遺傳變異和此次新發(fā)現(xiàn)的易感位點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了中國(guó)人群肺癌多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(polygenic risk scores，PRS)，為肺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查和精準(zhǔn)預(yù)防提供了重要參考：個(gè)體PRS評(píng)分越高，肺癌風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)越高。

研究表明，除年齡和吸煙狀態(tài)外，遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)。同時(shí)，構(gòu)建了中國(guó)人群肺癌多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分PRS-19，從而定義了低、中、高遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群。

基因與吸煙的交互作用

結(jié)合中國(guó)慢性病研究隊(duì)列，9.5萬(wàn)人10年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：

·隨著遺傳評(píng)分PRS-19的增加，肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;

·遺傳高風(fēng)險(xiǎn)的中度吸煙者肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，與遺傳中風(fēng)險(xiǎn)的重度吸煙者相近。

進(jìn)一步研究中還發(fā)現(xiàn)，部分肺癌易感基因與吸煙存在基因——環(huán)境交互作用，解析了吸煙致肺癌的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。

肺癌的基因易感性前沿研究

目前，肺癌的易感性研究主要涉及代謝酶基因、癌基因、抑癌基因、修復(fù)酶基因、凋亡基因等，目前研究提示，與肺癌遺傳易感性的基因包括：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶家族基因、GSTM1(Glutathione S-transferase Mu 1)和GSTT1(glutathione S-transferase theta 1)基因型的缺失、堿基切除修復(fù)(XRCC1、OGG1)基因、核苷酸切除修復(fù)(ERCC1、ERCC2)基因、雙鏈斷裂修復(fù)(XRCC3)基因。

沈洪兵教授團(tuán)隊(duì)在去年新發(fā)現(xiàn)了21個(gè)肺癌易感基因及2種遺傳易感模式，且與歐美高加索裔人群存在種族差異，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)肺癌易感基因MHC和CTLA-4變異調(diào)控T細(xì)胞活化，揭示了T細(xì)胞活化影響腫瘤易感性的共同遺傳學(xué)機(jī)制。

研究肺癌的基因易感性對(duì)于易感人群的篩查是至關(guān)重要的，然而對(duì)于肺癌的基因易感性，我們還有很長(zhǎng)的路要走。