所有的阿片受體激動(dòng)劑(嗎啡、杜冷丁等)短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用均可產(chǎn)生耐受性，需要逐漸增加劑量方可產(chǎn)生原來的效果。這是因?yàn)榘⑵荏w平時(shí)處于基礎(chǔ)水平的內(nèi)源性阿片樣肽的作用之下，當(dāng)連續(xù)給予阿片受體激動(dòng)劑之后，阿片受體受到“超載”，通過負(fù)反饋機(jī)制使內(nèi)源性阿片肽的釋放減少，阿片受體為了補(bǔ)償內(nèi)源性阿片樣肽的減少，就需要更多的阿片類受體激動(dòng)劑才能維持原來的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，這樣就產(chǎn)生了耐受性。同時(shí)，由于內(nèi)源性阿片類樣肽減少，對(duì)藥物產(chǎn)生了依賴性。如果突然停藥，內(nèi)源性阿片樣肽來不及釋放補(bǔ)充，就出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、失眠、肌肉震顫、嘔吐、腹痛、散瞳、流口水、出汗等。阿片受體激動(dòng)-拮抗劑一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性。

阿片受體激動(dòng)劑有著嚴(yán)格的管理規(guī)定。一般來說，具有權(quán)限的麻醉科或疼痛科醫(yī)生才可以開具處方。使用者需提供身份證明并備案，對(duì)于藥品使用量和殘余藥量、空安瓶等都有嚴(yán)格等管理流程。對(duì)于濫開、濫用此類藥品的行為，甚至涉及違法。