浙江青年孫先生在老家嘉興經(jīng)營(yíng)一家小公司，風(fēng)華正茂的他靠勤勞聰明、樸實(shí)誠(chéng)懇，把生意經(jīng)營(yíng)得紅紅火火。一個(gè)幸福溫暖的小家庭，一份蒸蒸日上的小事業(yè)，使得孫先生成了家鄉(xiāng)人夸贊和羨慕的“成功人士”?？梢粓?chǎng)突發(fā)疾病給這個(gè)幸福的家庭蒙上了揮之不去的陰影。

一年前孫先生出現(xiàn)右下腹痛，到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)回盲部、升結(jié)腸、橫結(jié)腸三處病灶，經(jīng)病理檢查確診為結(jié)腸“黏液腺癌”！一聽(tīng)說(shuō)癌那得趕緊手術(shù)啊，孫先生匆匆忙忙在當(dāng)?shù)刈隽耸中g(shù)切除，但術(shù)后不久即發(fā)現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移。堅(jiān)強(qiáng)的孫先生緊接著又接受了化療、分子靶向治療、放療等一系列治療，可是腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移癌灶卻“頑固不化”，不僅沒(méi)有縮小，反而越來(lái)越大。孫先生一家面對(duì)這無(wú)法控制的“猖獗”腫瘤，深感絕望。孫先生的姐姐通過(guò)朋友了解到，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院腹膜腫瘤外科是專門(mén)治療腹膜癌的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，慕名到北京就診。經(jīng)過(guò)詳細(xì)的專業(yè)化檢查和準(zhǔn)備，孫先生接受“腫瘤細(xì)胞減滅+腹腔熱灌注化療手術(shù)”，這也是目前針對(duì)腹膜癌最有效的治療方法。在醫(yī)護(hù)人員的精心治療下，孫先生順利康復(fù)，再獲新生的孫先生重新燃起了生活的希望。

年輕的孫先生在大腸上竟然同時(shí)出現(xiàn)三處病變！這引起了主管大夫安松林副主任醫(yī)師的警覺(jué)，他詳細(xì)調(diào)查了孫先生的家族史。原來(lái)，孫先生的祖父、父親都是患結(jié)腸癌去世，姑媽也患結(jié)腸癌；母親患結(jié)腸癌、子宮癌、膀胱癌，舅舅患結(jié)腸癌，外祖父也是因?yàn)?span id="csnroty" class="Key_Box" onmouseover="pop_upLayerByUrl_Load(this,'/PartialView/_BaseDisease/_AjaxGet/125')" onmouseout="pop_upLayerByUrl_Hide(this)">肺癌去世。孫先生父系和母系均符合遺傳性大腸癌家系，他竟是一例典型的遺傳性大腸癌！

孫先生家系示意圖

那么什么是遺傳性大腸癌？

根據(jù)腸道內(nèi)是否出現(xiàn)多發(fā)息肉，遺傳性大腸癌主要有三種：遺傳性息肉病性大腸癌綜合征、遺傳性非息肉病性大腸癌綜合征、家族性大腸癌X型。

一、遺傳性息肉病性大腸癌綜合征

約占大腸癌的2%，以大腸內(nèi)廣泛分布腺瘤為主要特征。家族性腺瘤性息肉病是臨床常見(jiàn)的遺傳性大腸癌綜合征，其最顯著的特征是大腸內(nèi)生長(zhǎng)成百上千的息肉，且在青少年時(shí)即會(huì)出現(xiàn)息肉，若不及時(shí)專業(yè)化治療，病人在40歲左右就會(huì)發(fā)展為大腸癌。由于家族性腺瘤性息肉病必然會(huì)發(fā)展成大腸癌，對(duì)于確診的病人應(yīng)積極治療、并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。治療目的為預(yù)防大腸癌的發(fā)生，以手術(shù)切除治療為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但對(duì)于息肉數(shù)量不多者可采用內(nèi)鏡切除，手術(shù)治療的時(shí)機(jī)一般在15-25歲。同時(shí)對(duì)于已行預(yù)防性結(jié)腸切除術(shù)的患者，可考慮服用舒林酸或塞來(lái)昔布來(lái)治療腸道復(fù)發(fā)性息肉，但需權(quán)衡藥物所致出血風(fēng)險(xiǎn)。

二、遺傳性非典型息肉病性大腸癌綜合征

Lynch綜合征為該類(lèi)病癥的臨床典型代表，是臨床最常見(jiàn)的遺傳性大腸癌綜合征，占所有大腸癌的2% ～ 4%。我國(guó)學(xué)者結(jié)合中國(guó)國(guó)情和國(guó)人Lynch綜合征的臨床特點(diǎn)，于2003年提出了中國(guó)人Lynch綜合征篩檢標(biāo)準(zhǔn)：

① 家系中至少有2例組織學(xué)證實(shí)的大腸癌患者；

② 其中的2例為父母與子女或同胞兄弟姐妹的關(guān)系；

③ 至少1例為多發(fā)性大腸癌患者（包括腺瘤）；

④ 至少1例大腸癌發(fā)病早于50歲；

⑤ 家系中至少1例患Lynch相關(guān)腸外惡性腫瘤（包括胃癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管癌、腎盂癌、卵巢癌、肝膽系統(tǒng)癌）。

對(duì)于符合以上標(biāo)準(zhǔn)的患者及家系建議進(jìn)行MMR蛋白的免疫組織化學(xué)檢測(cè)。對(duì)于任一蛋白缺失或異?；颊?，需進(jìn)行相應(yīng)基因的胚系突變檢測(cè)。胚系突變檢測(cè)發(fā)現(xiàn)明確致病基因的患者可確診為L(zhǎng)ynch綜合征。

MMR基因胚系突變的檢出并不意味著一定會(huì)發(fā)生腫瘤，只是提示相關(guān)腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較正常人顯著提高；Lynch綜合征致病突變攜帶者應(yīng)密切隨訪監(jiān)測(cè)腸道及腸外相關(guān)惡性腫瘤：

① 建議突變攜帶者從20-25歲開(kāi)始，或比家族中最年輕大腸癌患者發(fā)病年齡早5年開(kāi)始，每1-2年行徹底的全結(jié)腸鏡檢查，若發(fā)現(xiàn)有息肉應(yīng)及早治療；

② 建議女性突變攜帶者從30-35歲開(kāi)始每年行婦科檢查、盆腔B超及子宮內(nèi)膜吸取活檢；

③ 檢查幽門(mén)螺桿菌并徹底清除，我國(guó)為胃癌高發(fā)國(guó)家，建議每1-3年行上胃鏡檢查。

三、家族性大腸癌X 型( familial colorectal cancer type X，F(xiàn)CCTX)

FCCTX 指兩代人中有3位親屬罹患大腸癌，其中有1位在50歲以前被診斷，但是又沒(méi)有檢測(cè)到錯(cuò)配修復(fù)基因變異、或沒(méi)有發(fā)生錯(cuò)配修復(fù)突變引發(fā)的腫瘤。該類(lèi)綜合征患者及其受累家屬推薦定期行全結(jié)腸鏡檢測(cè)，以預(yù)防和及早發(fā)現(xiàn)腫瘤的形成。目前，F(xiàn)CCTX 被認(rèn)為是一類(lèi)異質(zhì)性極大的家族性大腸癌。有些家系符合單基因病遺傳模式，有些則符合多基因病遺傳模式。

大腸癌在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升趨勢(shì)，約1/3 的患者有遺傳背景，約6%的患者可確診為遺傳性大腸癌。因此，對(duì)每一位大腸癌患者應(yīng)進(jìn)行家系調(diào)查，一旦確診遺傳性大腸癌，應(yīng)進(jìn)行終生家系隨訪。