題目：未服藥肺動脈高壓兒童口服枸櫞酸西地那非的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和劑量范圍研究（A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Study of Oral Sildenafil Citrate in Treatment-Naive Children With Pulmonary Arterial Hypertension）

背景：小兒肺動脈高壓需要安全、有效的治療。

方法和結(jié)果：在西地那非治療未服藥肺動脈高壓兒童（1-17歲）的研究（STARTS-1）中，將未服藥兒童（n=235；重量≥8公斤）隨機(jī)分為4組，分別應(yīng)用低、中、高劑量的西地那非或安慰劑（口服，每日3次，連用16周）。主要比較3個西地那非不同劑量組與安慰劑組患者的自基線水平的峰值氧消耗（PV（O2））的百分比變化。115名能活動的兒童接受運動試驗。次要監(jiān)測終點（所有患者均進(jìn)行評估）包括血流動力學(xué)和功能級別。3個藥物劑量和安慰劑組患者PV（O2）百分比變化的估計平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為7.7±4.0％（95％置信區(qū)間，-0.2％至15.6％，P=0.056）。與安慰劑相比，應(yīng)用中、高劑量西地那非改善了PV（O2）、功能級別和血流動力學(xué)，但低劑量無效。就嚴(yán)重性而言，大多數(shù)不良事件是輕到中度。完成STARTS-1的患者可以繼續(xù)STARTS-2的擴(kuò)展研究；在STARTS-1研究中應(yīng)用西地那非的患者繼續(xù)應(yīng)用相同的劑量，而安慰劑治療的患者被隨機(jī)分成3組，分別應(yīng)用低、中、高劑量的西地那非。STARTS-2研究（正在進(jìn)行）表明，應(yīng)用較高的劑量時死亡率增加。

結(jié)論：兒童肺動脈高壓患者對16周的西地那非單一療法耐受性良好。3個西地那非劑量組的PV（O2）百分比變化略微顯著，然而，應(yīng)用中、高劑量后PV（O2）、功能級別和血流動力學(xué)的改善表明了這些藥物的療效。結(jié)合STARTS-2數(shù)據(jù)，中等劑量有利于控制整體病情。需要進(jìn)行進(jìn)一步研究以確定基于年齡和體重的最佳給藥劑量。

（薦稿：奚寶晨）

（引用來源：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22128226（Circulation. 2012 Jan 17;125(2):324-34. Epub 2011 Nov 29.））