利妥昔單抗是一種單克隆抗體，一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究顯示，它可安全地治療對標(biāo)準(zhǔn)的熊去氧膽酸（UDCA）治療應(yīng)答不完全的原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）患者。

研究細(xì)節(jié)呈現(xiàn)在今年二月出版的由Wiley-Blackwell公司代表美國肝病研究協(xié)會出版發(fā)行的期刊《Hepatology》中，研究報(bào)告說，利妥昔單抗成功地降低了堿性磷酸酶（ALP）——一種用于測量肝損傷的蛋白質(zhì)——的水平。

根據(jù)美國國家糖尿病與消化道及腎臟疾病研究所（NIDDK），PBC——一種以膽管發(fā)炎為特征并最終導(dǎo)致膽汁淤積和肝損害的自身免疫性肝病——通常發(fā)生于年齡在40和60歲的人群，主要影響女性。醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)確定在高達(dá)95%的PBC病例中有丙酮酸脫氫酶復(fù)合物-PDC-E2抗線粒體自身抗體（AMA）的存在，丙酮酸脫氫酶復(fù)合物-PDC-E2是與身體能量產(chǎn)生有關(guān)的酶。

目前，PBC標(biāo)準(zhǔn)療法是UDCA或?qū)σ堰M(jìn)展為終末期肝病的患者進(jìn)行肝移植。然而，以往的研究表明，UDCA可能對高達(dá)40％的PBC患者無效，且有10％的患者可能需要肝移植或死于該疾病。

研究小組納入了6名年齡在18歲至65歲的患者，他們被診斷為PBC并對6個(gè)月的UDCA治療的應(yīng)答不完全。在這個(gè)開放標(biāo)簽研究中，參與者在第1天和第15天接受利妥昔單抗1000毫克靜脈滴注，并追蹤觀察52周。兩例患者只接受了一劑利妥昔單抗，其中一人是由于潛伏的水痘活化，另一人是由于病毒性呼吸道感染。

試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利妥昔單抗是安全的且PBC患者耐受性良好，沒有報(bào)告嚴(yán)重不良事件。在治療后16周，患者的免疫球蛋白IgG、IgM和IgA水平顯著降低，這三者是通常存在于血液中的抗體，而IgM抗體在PBC病例中常常升高。此外，線粒體定向異?？贵w（AMA）在治療后也有所減少。然而，這些指標(biāo)在36周時(shí)又恢復(fù)到基線水平。此外，血清堿性磷酸酶一直下降至治療后36周。

作者指出，利妥昔單抗治療可通過多種途徑在臨床上改善PBC，包括通過損耗記憶B細(xì)胞來減少抗線粒體抗體，增加與免疫應(yīng)答相關(guān)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，以及調(diào)節(jié)與炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

（薦稿：奚寶晨）

（引用來源：http://www.medindia.net/news/patients-with-primary-biliary-cirrhosis-can-be-treated-with-rituximab-97142-1.htm）