題目：他汀類藥物的肝毒性：上市后特異性肝損傷的報告（Hepatotoxicity associated with statins: Reports of idiosyncratic liver injury post-marketing）

背景與目的：與他汀類藥物相關(guān)的藥物誘導(dǎo)肝損傷（DILI）的數(shù)據(jù)尚有限。

方法：對來自瑞典藥品不良反應(yīng)咨詢委員會（1988至2010年）的疑似他汀類藥物所致的不良反應(yīng)報告進(jìn)行分析。納入對象要求其轉(zhuǎn)氨酶>5×正常值上限（ULN）和/或堿性磷酸酶>2×ULN。

結(jié)果：在124/217（57％）的患者中，可疑藥物不良反應(yīng)最常見的類型是藥物誘導(dǎo)肝損傷。共計73/124（59％）的患者藥物誘導(dǎo)肝損傷因果關(guān)系分級為可能，平均年齡64歲（57-73歲），55％為男性；而25/124（20％）的患者因肝酶輕度升高而被排除，26人因分級為不太可能出和/或缺乏數(shù)據(jù)而被排除。據(jù)報道，他汀類藥物相關(guān)的藥物誘導(dǎo)肝損傷的比例為1.2/100000人。阿托伐他汀的肝損傷比例為30/73（41％），辛伐他汀為28（38％），氟伐他汀為（15％）等。兩名患者死于急性肝功能衰竭，1人接受肝移植，25人（34％）出現(xiàn)黃疸。3人再次應(yīng)用相同他汀類藥物導(dǎo)致了相似肝損傷。治療的平均時間為90天（30-120天），阿托伐他汀為120天（39-248天），辛伐他?。∟S）為75天（30-150天）。阿托伐他汀比辛伐他汀更多出現(xiàn)膽汁淤積/混合損傷﹝（17/30（56％）Vs 7/28（24％）（p=0.018）﹞。

結(jié)論：與他汀類藥物相關(guān)的特異性肝損傷是罕見的，但是嚴(yán)重的。在恢復(fù)后，再次應(yīng)用此類藥物可以導(dǎo)致相似的肝損傷模式。大多數(shù)患者在治療開始后3-4個月出現(xiàn)肝損傷。阿托伐他汀與膽汁淤積性肝損傷相關(guān)度最高，辛伐他汀更多出現(xiàn)肝細(xì)胞性損傷。

(選題審校： 李彥，欒嶸 北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科)

本文由翟所迪教授及其團(tuán)隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)編輯完成。

（薦稿：奚寶晨）

（引用來源：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21889469（J Hepatol. 2012 Feb;56(2):374-80. Epub 2011 Sep 1））