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“正確使用抗生素,預(yù)防細(xì)菌耐藥”醫(yī)生是關(guān)鍵(一)

發(fā)表日期:2011-12-28 來源:感染科 作者:鮑中英 本頁責(zé)編:王占榮,原馳

 

抗菌藥物的耐藥問題是全球性問題。臨床醫(yī)生不僅要控制感染,還有責(zé)任防止耐藥菌的產(chǎn)生。制定抗菌藥物選擇及用藥方案,除了根據(jù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)參數(shù)外,還應(yīng)綜合考慮細(xì)菌發(fā)生耐藥突變的機(jī)制。

美國學(xué)者Zhao等首先提出了:細(xì)菌耐藥防突變濃度(MPC)和突變選擇窗(MSW)理論,為優(yōu)化抗菌藥物治療方案和限制耐藥突變菌株選擇性增殖提供了新思路。

什么是MPC、MSW

MPC”是防止第一步耐藥突變菌株選擇性增殖所需的最低抗菌藥濃度。在此濃度下,病原菌必須同時(shí)發(fā)生兩步以上的突變才能生長;或是在一個(gè)菌群中,對(duì)第一步耐藥變異菌株的最小抑菌濃度(MIC)。

MSW”指MICMPC之間的濃度范圍,在此范圍內(nèi),耐藥菌株可以被選擇性富集(如圖)。MSW越寬,越容易出現(xiàn)耐藥菌株;反之,MSW越窄,產(chǎn)生耐藥菌株的可能性越小。

以往的抗菌藥物治療策略:依據(jù)微生物的抗生素敏感試驗(yàn)(最低抑菌濃度MIC)和藥代動(dòng)力學(xué)(抗生素的血藥濃度和組織濃度),使血藥濃度高于MIC,用抗生素來對(duì)付數(shù)量上占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的藥物敏感菌,而把少量的耐藥菌株交給病人的免疫系統(tǒng)來清除。對(duì)于免疫功能不健全的病人,細(xì)菌只要發(fā)生一次突變就有可能成為優(yōu)勢(shì)菌,在體內(nèi)富集,導(dǎo)致耐藥,是目前耐藥菌增加的主要原因。

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