背景

通過他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇可以減少心肌梗死、缺血性腦卒中的發(fā)病風險以及無腎臟疾病的人需要冠狀動脈血運重建的風險，但是其對中度至重度腎臟疾病人群的作用并不確定。此次的心臟和腎臟保護試驗的目的旨在評價辛伐他汀和依折麥布兩種藥物聯(lián)合使用多這類病人作用的安全性和有效性。

方法

這項隨機雙盲試驗納入 9720 名病人（3023 人接受透析，6247 人不接受透析），這些病人無慢性腎臟疾病以及無心肌梗塞使或冠狀動脈血運重建史。 將病人隨機分配每天給予 20 毫克辛伐他汀和 10 毫克的依折麥布或是相應的安慰劑。 預先指定的主要結(jié)局是第一個重大動脈粥樣硬化事件（非致命性心肌梗死或冠心病死亡、非出血性腦卒中或任何動脈血管重建過程）。所有的分析都是通過意向治療進行的。 本試驗登記在 ClinicalTrials.gov，編號為 NCT00125593 和 ISRCTN54137607。

結(jié)果

4650 名病人給予辛伐他汀和依折麥布，4620 名病人給予安慰劑。 辛伐他汀和依折麥布聯(lián)合用藥組經(jīng)過中位數(shù)為 4·9 年的隨訪期后，低密度脂蛋白膽固醇變化 0·85 毫摩/升（標準誤為 0·02，依從性為三分之二），重大動脈粥樣硬化事件降低 7%（辛伐他汀和依折麥布聯(lián)合用藥組有 526 例 [11·3%]，對安慰劑組有 619 例 [13·4%]；率比為 [RR] 0·83，95% 可信區(qū)間為 0·74—0·94；時序檢驗 p = 0·0021）。 辛伐他汀和依折麥布聯(lián)合用藥組非致命性心肌梗死或冠心病死亡發(fā)生率低，但差異無統(tǒng)計學意義（213 [4·6%] 比 230 [5·0%]；率比為 0·92，95% 可信區(qū)間為 0·76—1·11；p = 0·37）；在非出血性腦卒中方面，降低有統(tǒng)計學上差異（131 [2·8% 比 174 [3·8%]；RR 0·75，95% 可信區(qū)間為 0·60—0·94；p = 0·01）；在動脈血運重建過程方面，降低有統(tǒng)計學上差異（284 [6·1%] 比 352 [7·6%]；率比為 0·79，95% 可信區(qū)間為 0·68—0·93；p = 0·0036）。 經(jīng)過低密度脂蛋白膽固醇亞組中的具體降低值進行權(quán)重，發(fā)現(xiàn)重大動脈粥樣硬化事件發(fā)生的比例在任何檢查的亞組中的總率比并無不同，尤其是，對于滲析患者與非分析患者，兩者是相似的。辛伐他汀和依折麥布聯(lián)合用藥組的心肌病額外風險僅為萬分之二（9 [0·2%] 比 5 [0·1%]）。 其他方面也無統(tǒng)計學差異的額外風險，如肝炎（21 [0·5%] 比 18 [0·4%]）、膽結(jié)石（106 [2·3%] 比 106 [2·3%]）、癌癥（438 [9·4%] 比 439 [9·5%]，p = 0·89）和非血管死亡 668 [14·4%] 比612 [13·2%]，p = 0·13）。

解釋

通過每天 20 毫克辛伐他汀和 10 毫克依折麥布聯(lián)合用藥降低低密度脂蛋白膽固醇，可以安全的降低各種嚴重慢性腎臟疾病患者發(fā)生重大動脈粥樣硬化事件。