近期，歐洲藥品管理局藥物警戒工作組（PhVWP）對(duì)吸入性和鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，包括精神和行為異常，并建議修訂產(chǎn)品說明書。此外，PhVWP還提醒應(yīng)監(jiān)測(cè)使用此類藥物的兒童的生長情況。

吸入性皮質(zhì)激素是處方藥，用于預(yù)防持續(xù)性哮喘；鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素可以是處方藥，也可以無需處方在藥房購買，適應(yīng)癥包括預(yù)防和治療季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎、治療鼻息肉和非感染性鼻炎。

眾所周知，皮質(zhì)激素類藥物全身性使用與罕見的精神和行為異常有關(guān)，包括精神活動(dòng)過度、失眠、焦慮、抑郁和攻擊行為。對(duì)于吸入性和鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素，也可能會(huì)產(chǎn)生同樣的全身性作用（指藥物從給藥部位被吸收進(jìn)入血循環(huán)，對(duì)全身而不僅是局部產(chǎn)生作用），盡管發(fā)生頻率遠(yuǎn)低于全身性用藥。在歐盟一些國家，精神科的不良反應(yīng)已包含在部分吸入性皮質(zhì)激素類藥品的說明書中，但不是所有此類藥品說明書都進(jìn)行了警告。

此外，吸入性和鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素還會(huì)導(dǎo)致精神異常以外的其他全身性作用，包括庫欣綜合征、庫欣樣特征、腎上腺皮質(zhì)功能抑制、兒童和青少年生長遲緩、白內(nèi)障和青光眼等。雖然在吸入性皮質(zhì)激素的產(chǎn)品信息中描述了非精神科的不良反應(yīng)，但是鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素產(chǎn)品信息中僅包括對(duì)這類風(fēng)險(xiǎn)的泛指，而并沒有包括具體的例子（如腎上腺皮質(zhì)功能抑制、視覺損害）。

醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)顯示，精神和行為障礙是哮喘或過敏患者較常報(bào)告的不良反應(yīng)，這些患者經(jīng)常使用吸入性和鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素治療。有較大比例的患者同時(shí)出現(xiàn)過敏性鼻炎和哮喘癥狀，因此可能同時(shí)使用了吸入性和鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素類藥物，這可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

PhVWP審查了與吸入性或鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素類藥物有關(guān)的精神和行為異常的不良反應(yīng)，以及與鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素類藥物有關(guān)的全身性作用。審查的數(shù)據(jù)包括經(jīng)成員國的自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告的不良反應(yīng)病例、發(fā)表的流行病學(xué)研究和其他研究、全身性暴露和藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料，以及吸入性和鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素在英國的使用數(shù)據(jù)。該審查涉及的藥物包括：倍氯米松、倍他米松、布地奈德、環(huán)索奈德、地塞米松、氟尼縮松、氟替卡松、莫米松、潑尼松龍、替可的松和曲安奈德。

PhVWP注意到有許多關(guān)于吸入性和鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素類藥物的精神和行為異常的不良反應(yīng)報(bào)告。其中一些無法得出因果關(guān)系的結(jié)論，例如，因?yàn)榻?jīng)常與已知可導(dǎo)致行為異常的藥物聯(lián)用。然而，還有一些病例不存在其他可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的因素，或呈再激發(fā)陽性。幾乎沒有證據(jù)表明更嚴(yán)重的精神科不良反應(yīng)（例如精神病或自殺行為）與吸入性和鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素有關(guān)。與成人報(bào)告相比，兒童精神異常的不良反應(yīng)病例數(shù)量升高更多。

歐盟自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)或者醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，還報(bào)告了一些與鼻內(nèi)給藥皮質(zhì)激素相關(guān)的非精神科全身性不良反應(yīng)病例，特別是一些與吸入性皮質(zhì)激素相關(guān)的全身性作用，如腎上腺功能抑制、兒童生長遲緩和視覺損害。雖然與這些產(chǎn)品的廣泛應(yīng)用相比，其病例數(shù)量較少，但是其中有一些鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素病例與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系不能被排除，特別是高劑量或長期使用此類藥品。

值得注意的是，鼻內(nèi)給藥的皮質(zhì)激素類藥品因?yàn)橥扑]劑量低、治療時(shí)間短或僅為季節(jié)性用藥、全身性吸收和分布較少，所以與吸入性皮質(zhì)激素相比，其全身性不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)可能更低。

PhVWP建議將下列關(guān)鍵要素加入到現(xiàn)有的信息中，以保證在歐盟范圍內(nèi)產(chǎn)品信息的一致性：

對(duì)于吸入性皮質(zhì)激素類藥品，其產(chǎn)品特征摘要（SmPC）應(yīng)包括：