2011年3月2日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）向公眾發(fā)布信息，警示如果長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）可導(dǎo)致血液中鎂含量降低，引起低鎂血癥。所有PPI處方藥說明書都將加入有關(guān)低鎂血癥的風(fēng)險(xiǎn)信息，但非處方藥說明書未進(jìn)行此修訂。

PPI可減少胃酸分泌，常用于治療胃食管返流、胃和小腸潰瘍、食道炎等疾病。2009年美國(guó)約有2100萬患者在門診零售藥房購(gòu)買了PPI。使用PPI的患者治療時(shí)間平均達(dá)到6個(gè)月。低鎂血癥可導(dǎo)致嚴(yán)重的肌肉痙攣、心律失常和驚厥，然而患者并不總是出現(xiàn)這些癥狀。

FDA審查了藥品不良事件報(bào)告系統(tǒng)（AERS）、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和定期安全性更新報(bào)告中有關(guān)長(zhǎng)期使用PPI的低鎂血癥病例報(bào)告，重點(diǎn)關(guān)注了38例AERS報(bào)告和23例文獻(xiàn)報(bào)告（其中至少有8例確認(rèn)為AERS中的報(bào)告）。AERS中的病例排除了患者正在使用利尿劑的情況。文獻(xiàn)報(bào)告中有的患者使用了利尿劑，且利尿劑的改變與血鎂水平升高無關(guān)或鎂水平升高并停用了PPI。FDA評(píng)估發(fā)現(xiàn)低鎂血癥相關(guān)的嚴(yán)重不良事件與長(zhǎng)期使用PPI有關(guān)。但由于低鎂血癥不易被查覺，或低報(bào)現(xiàn)象的存在，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)無法定量分析PPI治療導(dǎo)致低鎂血癥的發(fā)生率。

成人報(bào)告中，發(fā)生低鎂血癥時(shí)患者使用PPI至少3個(gè)月，但絕大多數(shù)都是在使用一年后發(fā)生的。約四分之一的病例單獨(dú)補(bǔ)充鎂元素不能改善低鎂血癥，必須停止使用PPI。一些病例記錄了陽(yáng)性去激發(fā)和陽(yáng)性再激發(fā)過程（即停止使用PPI低鎂血癥好轉(zhuǎn)，再次使用PPI低鎂血癥再次出現(xiàn)）。在停止使用PPI后，鎂水平恢復(fù)正常的中位時(shí)間為一周。再次使用PPI并再次出現(xiàn)低鎂血癥的中位時(shí)間為兩周。大多數(shù)被審查的病例都沒有再次使用PPI。

臨床嚴(yán)重不良事件的體征和癥狀與通常報(bào)道的低鎂血癥的體征和癥狀一致，與低血鈣的體征和癥狀也類似。嚴(yán)重不良事件包括：手足抽搐、驚厥、震顫、腕足痙攣、心房顫動(dòng)、室上性心動(dòng)過速、QT間期異常。低鎂血癥還可導(dǎo)致甲狀旁腺素激素分泌異常，并可導(dǎo)致低血鈣。在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)數(shù)據(jù)較全的病例中，多數(shù)患者都合并低血鈣癥和甲狀旁腺素激素分泌異常。因此，在主要診斷指標(biāo)缺乏的情況，這些癥狀可以作為確診低鎂血癥的依據(jù)。

長(zhǎng)期使用PPI引起低鎂血癥的機(jī)制尚不清楚，可能與腸道對(duì)鎂吸收的改變有關(guān)。

PPI的非處方藥用于治療頻發(fā)性胃灼熱。與處方藥不同的是，PPI的非處方藥劑量較低，用藥療程僅限于14天，每4個(gè)月可再使用一個(gè)療程，每年最多使用3個(gè)療程。據(jù)FDA了解，消費(fèi)者自我藥療或醫(yī)生提供的用藥建議中，使用PPI非處方藥都可能超過其說明書規(guī)定的時(shí)間。FDA提醒醫(yī)療衛(wèi)生人員，超出說明書范圍長(zhǎng)期使用非處方類PPI可增加低血鎂癥風(fēng)險(xiǎn)。FDA認(rèn)為按照非處方藥說明書的指示用藥，發(fā)生低鎂血癥的風(fēng)險(xiǎn)非常小，因此PPI非處方藥的用藥說明無需修訂。

FDA提醒醫(yī)療衛(wèi)生人員，髓袢利尿藥（呋塞米、布美他尼、托拉塞米、依他尼酸）和噻嗪利尿藥(氯噻嗪、氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺、美托拉宗)單獨(dú)或與其他抗高血壓藥物（如β-受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑或ACE抑制劑）聯(lián)合使用可導(dǎo)致低血鎂癥。醫(yī)生在首次為患者處方PPI前應(yīng)考慮檢測(cè)患者血鎂含量，對(duì)于長(zhǎng)期使用PPI的患者或并用了地高辛、利尿藥或其他可能導(dǎo)致低鎂血癥的藥品的患者，應(yīng)定期檢測(cè)血鎂含量。對(duì)于正在使用地高辛（一種心臟病用藥）的患者，這一點(diǎn)尤其重要，因?yàn)榈玩V血癥可能增加發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。低鎂血癥的治療方法通常是補(bǔ)充鎂元素，治療因PPI引起的低鎂血癥可能還需要停止使用PPI。

FDA提醒患者，使用PPI后如果出現(xiàn)心率或心律異常，或出現(xiàn)心跳加速、心悸、肌肉痙攣、震顫、驚厥，應(yīng)引起注意。對(duì)于兒童，心率異?？赡軐?dǎo)致疲勞、胃不適、頭暈和輕度頭痛。在未經(jīng)醫(yī)生同意前，不要停止使用PPI。如果使用PPI非處方藥，應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書指示用藥。

美國(guó)上市的PPI處方藥包括：Nexium (埃索美拉唑)、Dexilant (dexlansoprazole)、 Prilosec (奧美拉唑)、Zegerid (奧美拉唑+碳酸氫鈉)、Prevacid (蘭索拉唑), Protonix (泮托拉唑鈉)、AcipHex (雷貝拉唑鈉)、Vimovo（埃索美拉唑+奈普生）。PPI非處方藥包括：Prilosec