氯氮平是一種非典型抗精神病藥，用于治療精神分裂癥。1991年以商品名Clozaril在加拿大上市，目前也有仿制藥上市。氯氮平限用于對(duì)傳統(tǒng)抗精神病藥沒有響應(yīng)或不耐受的患者。便秘是該藥常見的不良反應(yīng)。

加拿大氯氮平的產(chǎn)品專論指出，臨床試驗(yàn)中14%的患者出現(xiàn)便秘，產(chǎn)品專論中還將麻痹性腸梗阻列為禁忌癥。該藥具有強(qiáng)抗膽堿能作用，可致不同程度的腸蠕動(dòng)減弱，從便秘到腸梗阻（糞便嵌塞性或麻痹性腸梗阻）。在極少的情況下，這些不良反應(yīng)是致命的。

氯氮平的抗膽堿能和抗血清素能作用可能會(huì)導(dǎo)致胃腸動(dòng)力不足和結(jié)腸脹氣。而腔內(nèi)脹氣會(huì)損害毛細(xì)血管循環(huán)并導(dǎo)致結(jié)腸粘膜缺血。此外，因動(dòng)力不足而致嚴(yán)重的糞便潴留可能會(huì)加重結(jié)腸脹氣，氣體和液體聚積，細(xì)菌在受累腸段內(nèi)繁殖，并可能會(huì)侵襲下層的缺血性粘膜，從而導(dǎo)致壞死和全身性敗血癥。

因此，應(yīng)考慮因嚴(yán)重的胃腸動(dòng)力不足而導(dǎo)致的并發(fā)癥和死亡的潛在性。例如，在沒有諸如缺血性和穿孔的并發(fā)癥時(shí)，急性結(jié)腸假性梗阻（無(wú)機(jī)械性梗阻的急性結(jié)腸膨脹）的死亡率為15%。如果伴有穿孔（3%-15%的病例），則死亡率增加至50%或更高。腸梗阻癥狀的延遲出現(xiàn)和診斷不及時(shí)患者來(lái)說(shuō)可能會(huì)導(dǎo)致致命的結(jié)果，這可能與精神分裂癥患者對(duì)疼痛的敏感性降低或在表達(dá)疼痛方面有困難有關(guān)。此外，聯(lián)用的藥物可能具有鎮(zhèn)靜和止痛作用，也可能會(huì)掩蓋或減輕早期癥狀，并延誤診斷。

截至2010年7月15日，加拿大衛(wèi)生部收到了704例疑似與氯氮平的使用有關(guān)的胃腸道不良反應(yīng)報(bào)告。在這些報(bào)告中，28例患者確定死于與腸梗阻有關(guān)的不良反應(yīng)。報(bào)告來(lái)自醫(yī)生和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)。對(duì)于這28例病例，報(bào)告的質(zhì)量不同。很多報(bào)告都無(wú)法排除導(dǎo)致腸梗阻的其他可能原因。其中的6例病例很難進(jìn)行評(píng)價(jià)，因?yàn)閳?bào)告中所包含的臨床信息有限或相矛盾。在其余的22例病例中，13例為男性，9例為女性；患者的年齡中值為61歲。在6例報(bào)告中，患者有既往便秘史。在13例報(bào)告中，涉及使用了可導(dǎo)致或加重便秘的其他藥物，例如其他的抗精神病藥（甲氧異丁嗪、洛沙平、奧氮平等）、用于治療藥物引起的錐體外系癥狀的藥物（苯扎托品和普環(huán)啶等）、用于治療尿道功能障礙的藥物（奧昔布寧和托特羅定等）。4例報(bào)告在腸梗阻出現(xiàn)前使用了瀉藥。17例報(bào)告了的氯氮平的日劑量，5例不超過300mg，2例大于600mg，其余10例日劑量的中值是550mg。不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間從大約2周到若干年。3例死于與腸梗阻有關(guān)的吸入性肺炎。

加拿大衛(wèi)生部提醒醫(yī)療衛(wèi)生人員，可能危及生命的胃腸動(dòng)力不足可能與氯氮平的使用有關(guān)。對(duì)于服用氯氮平出現(xiàn)便秘的患者，建議對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并且立即開始進(jìn)行相應(yīng)的治療以防止并發(fā)癥的出現(xiàn)。嚴(yán)重胃腸并發(fā)癥的癥狀可能是非特異性的，包括腹痛、腹脹、嘔吐、便秘、排便習(xí)慣改變、發(fā)燒等。如