英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）在2010年第4期《Drug Safety Update》中發(fā)布了關(guān)于吸入型抗膽堿藥噻托溴銨（Tiotropium）的安全性研究信息。

噻托溴銨是一個長效毒蕈堿受體拮抗劑，批準作為處方藥用于維持支氣管擴張的治療，以減輕慢性阻塞性肺疾病(COPD)的癥狀。商品名思力華（Spiriva），有兩種制劑：用藥粉吸入器HandiHaler從一粒含有18μg噻托溴銨的膠囊中吸入藥粉，每天一次；用軟霧吸入器Respimat給藥，每撳2.5μg噻托溴銨，2噴，在每天的同一時間給藥一次。

MHRA之前已經(jīng)注意到，近期關(guān)于吸入型抗膽堿藥的安全性研究結(jié)果存在不一致性。盡管一些公布的研究已經(jīng)表明與這些藥物的使用有關(guān)的心血管死亡、心肌梗死或卒中的風險增加，但是一個大型的4年期安慰劑對照隨機、雙盲試驗顯示，與安慰劑相比用藥粉吸入器HandiHaler給藥的噻托溴銨與全因死亡、心肌梗死或卒中風險的非顯著性降低有關(guān)。

在一項最近完成的安全性研究中發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，日劑量為5μg的思力華Respimat改善了COPD患者的肺功能、COPD惡化狀況和生活質(zhì)量，但其全因死亡率增加。對包括6096例患者的3個1年期和1個6個月治療期的安慰劑對照試驗進行回顧性合并分析，結(jié)果顯示思力華藥物組患者的全因死亡率有非顯著性的增加：在計劃治療期內(nèi)，思力華組68例患者死亡（發(fā)生率[IR]2.64例/100患者年）與安慰劑組51例患者死亡（IR 1.98例/100患者年）相比，發(fā)生率比為1.33（95%CI 0.93-1.92）。在對不同患者的亞組進行事后分析，觀察到已知患有心律失常的患者死亡率顯著增加。與之相反，對長于4周的研究進行合并分析，包括17104例患者，使用思力華HandiHaler或安慰劑治療，結(jié)果顯示，全因死亡率的發(fā)生率比為0.85（95% CI 0.75-0.97）。

在這些研究中，思力華Respimat和HandiHaler研究人群在基線上存在差異，包括吸煙狀況、性別、疾病的嚴重程度，死亡的原因也不相同。使用Respimat和HandiHaler裝置導致全因死亡率出現(xiàn)顯著差異的根本原因還不清楚，也可能是一個偶然的發(fā)現(xiàn)，目前正在進行更多的研究。

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