二、針對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的靶向治療

VEGF（vascular endothelial growth factor 血管內(nèi)皮生長因子）在腫瘤的血管形成和內(nèi)皮細胞存活過程中發(fā)揮關鍵作用，因此，成為抗腫瘤血管生成的重要靶點。多數(shù)研究顯示，VEGF與早期乳腺癌中部分患者的不良預后有關。貝伐單抗（Bevacizumab，Avastin）是針對血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）亞型的重組人源化單克隆抗體，不僅可以抑制腫瘤的血管生成，還可以使殘存的腫瘤血管正?；?，同時，抑制新生的或復發(fā)的血管生成。與化療聯(lián)合可以顯著地提高有效率并延長無進展生存。貝伐單抗治療轉移性乳腺癌有一定療效，與化療聯(lián)合明顯提高了化療的療效，而毒性增加不明顯。貝伐單抗與曲妥珠單抗聯(lián)合用于Her-2陽性的晚期乳腺癌研究，貝伐單抗用于乳腺癌新輔助及輔助治療的臨床試驗正在進行中。

三、其它分子靶向治療途徑

Pertuzumab（Omnitarg，2C4）是一種重組的單克隆抗體，其治療HER2低表達的晚期乳腺癌的II期臨床試驗正在進行中。蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）是一類Ca2+、磷脂依賴性的蛋白激酶，在跨膜信號傳遞過程中起著重要作用。PKC-α抑制劑Affinitak（LY900003）用于化療失敗的轉移性乳腺癌。塞來昔布（西樂葆，Celecoxib）是一種選擇性COX-2抑制劑，塞來昔布對乳腺癌可能不僅有預防作用，也有治療作用。bcl-2成為了大家關注的一個可能的抗腫瘤靶點。G3139 是一種反義寡核苷酸，可以與bcl-2 mRNA 結合，下調具有抑制凋亡作用的bcl-2蛋白水平。I期試驗已經(jīng)完成，熱休克蛋白、組蛋白脫乙?；负?SPAN>HMG-CoA還原酶成為針對凋亡的靶向治療的關注重點，相關的基礎和臨床研究也正在進行中。

四、小結與展望

乳腺癌的分子靶向治療研究取得了顯著進步。初步結果顯示，分子靶向治療的臨床應用延長了晚期乳腺癌患者的生存期，并提高了早期乳腺癌患者的長期生存率。分子靶向治療是近年來乳腺癌治療研究最為活躍的領域，并有可能成為今后乳腺癌藥物研究的主要方向。隨著基礎和臨床研究的深入，將使更多的乳腺癌患者獲益。