通常乳腺癌的治療是以手術(shù)、化療、放療和內(nèi)分泌治療相結(jié)合的綜合治療，但傳統(tǒng)治療手段因其毒副作用明顯，很難再進(jìn)一步提高療效，也難以滿足乳腺癌病人既要達(dá)到好的治療效果，又要提高生活質(zhì)量的要求。因此，人們多年來夢想一種治療方法，針對腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的差異，只攻擊腫瘤細(xì)胞，對正常細(xì)胞影響非常小，使得療效增加、副作用減少。隨著對癌細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展分子機(jī)制的深入了解，人們發(fā)現(xiàn)了惡性腫瘤可以攻擊的靶點(diǎn)，另外，一系列現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，加速了分子靶向治療的研究進(jìn)程。

分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”，是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)，如：腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的某個(gè)蛋白分子，或某個(gè)基因片段，來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異性地選擇與這些致癌位點(diǎn)相結(jié)合并發(fā)生作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而對正常組織細(xì)胞影響很小。

乳腺癌的分子靶向治療是指：針對乳腺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的癌基因及其相關(guān)表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行治療。靶向治療藥物通過阻斷腫瘤細(xì)胞或相關(guān)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，來控制細(xì)胞基因表達(dá)的改變，從而抑制或殺死腫瘤細(xì)胞。近年來，乳腺癌的分子靶向治療取得了令人矚目的進(jìn)展，是近年來乳腺癌治療研究最為活躍的領(lǐng)域，并有可能成為今后乳腺癌藥物研究的主要方向。了解這一領(lǐng)域的研究動(dòng)態(tài)、合理使用分子靶向藥物，將有可能顯著提高乳腺癌的治療效果。

近幾年，針對人表皮生長因子受體（HER）家族、血管生成通路、細(xì)胞增殖通路、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、凋亡通路等為靶點(diǎn)的治療，已取得可喜的進(jìn)步。

一、HER受體家族為靶點(diǎn)的藥物

HER家族是一組跨膜的受體，由胞外配體結(jié)合域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域組成。該家族包括4個(gè)成員，即HER1、HER2、HER3和HER4。當(dāng)配體與受體的胞外域結(jié)合后，HER家族形成同型二聚體或異型二聚體，導(dǎo)致胞內(nèi)域酪氨酸激酶磷酸化，從而激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞增殖、血管形成、凋亡及其它細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)。HER2過表達(dá)是腫瘤形成的早期事件，通過細(xì)胞周期在腫瘤生長過程中扮演重要角色。HER1過表達(dá)是腫瘤發(fā)展過程中的較晚期事件。同時(shí)，表達(dá)HER1和HER2的乳腺癌，多對內(nèi)分泌治療耐藥。因此，針對HER家族為靶點(diǎn)的藥物是研發(fā)的熱點(diǎn)。

1．曲妥珠單抗

在乳腺癌的發(fā)病因素中，致癌基因HER2起了主要作用，該基因的擴(kuò)增目前已成為臨床醫(yī)學(xué)上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。HER2（c-erbB-2）受體是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，HER-2稱為人類表皮生長因子2，是由原癌基因編碼的HER2受體，HER2在調(diào)控正常細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化中起重要作用。約有25％-30％的乳腺癌病人HER2呈過度表達(dá)／擴(kuò)增，HER2原癌基因的擴(kuò)增導(dǎo)致HER2受體在細(xì)胞表面過度表達(dá)。HER2陽性的乳腺癌病人預(yù)后不佳，無病生存期及總生存期顯著縮短，腫瘤細(xì)胞的侵襲性增加，對內(nèi)分泌治療和化療可能耐藥，大劑量的蒽環(huán)類和紫杉醇藥物對HRE2陽性的病人相對有效。

針對HER2基因的靶向治療藥曲妥珠單抗（Trastuzumab，Herceptin，赫賽?。┦且环N人源化抗體，該抗體是第一個(gè)用于臨床的靶向治療藥物，其作用機(jī)制是與HER2 受體結(jié)合后，干擾后者的自身磷酸化及阻礙異源二聚體形成，抑制信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的激活，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，在人體內(nèi)誘導(dǎo)針對腫瘤細(xì)胞的抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳遞。赫賽汀針對HER2蛋白具有高親和力和高特異性，有效率為11％-36％，該藥與鉑類、多西他賽、長春瑞濱有協(xié)同作用，與阿霉素、紫杉醇、環(huán)磷酰胺有相加作用，而與5-氟尿嘧啶有拮抗作用。因此，在乳腺癌的診治過程中，應(yīng)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化的檢測HER2基因的表達(dá)情況，以便為將來的分子靶向治療創(chuàng)造條件。曲妥珠單抗用于HER2過度表達(dá)的晚期和早期乳腺癌的治療。研究證實(shí)，赫賽汀能使早期乳癌患者在常規(guī)放化療基礎(chǔ)上，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降39％-52％，因此，赫賽汀為HER2陽性的早期乳腺癌患者提供了一個(gè)重要的治療手段，對HER2陽性患者的治療具有里程碑式的意義。美國和中國2006年NCCN治療指南都將赫賽汀列入HER2陽性乳腺癌輔助治療的推薦藥物。

2．Lapatinib（拉帕替尼）

（1）拉帕替尼用于HER2過度表達(dá)的晚期乳腺癌的治療

Lapatinib是HER1和HER2兩個(gè)受體的小分子抑制劑，是一種口服的小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制HER1或HER2表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞系生長，并誘導(dǎo)凋亡。Lapatinib是對HER2 陽性乳腺癌治療有效的靶向治療藥物。它與曲妥珠單抗無交叉耐藥，且能通過血腦屏障，對曲妥珠單抗耐藥及腦轉(zhuǎn)移的患者是又一新的選擇。

（2）拉帕替尼用于HER2過度表達(dá)的早期乳腺癌的輔助治療

在赫賽汀之后，將為HER2過表達(dá)乳腺癌患者治療再次帶來新的驚喜。

3．HER1抑制劑

以HER1為靶點(diǎn)的有小分子酪氨酸激酶抑制劑艾羅替尼（商品名Tarceva）和吉非替尼（商品名易瑞沙，ressa），還有大分子的單克隆抗體西妥昔單抗（Cetuximab，C-225）。