人體免疫系統(tǒng)和腫瘤免疫逃逸
發(fā)表日期:2009-04-16
來源:腫瘤實(shí)驗(yàn)室 作者:陳慧媛 本頁責(zé)編:原馳
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世界性疾病腫瘤的發(fā)生和造成的人類死亡率在逐年升高,我們對腫瘤的研究、診斷和治療也在不斷提高和完善。二十年前,我們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和發(fā)展的癌基因和抑癌基因,提出腫瘤是一種正常細(xì)胞基因“發(fā)生錯誤”的疾病,形成以腫瘤細(xì)胞為中心的觀點(diǎn),成為我們腫瘤遺傳學(xué)和腫瘤細(xì)胞生物學(xué)研究領(lǐng)域的一個主要理念。
然而,這一觀點(diǎn)在腫瘤基礎(chǔ)和臨床科學(xué)家總結(jié)幾十年來腫瘤臨床實(shí)踐后,開始改變;人們開始認(rèn)識到腫瘤是一種干擾人體免疫系統(tǒng)的全身性疾病。腫瘤細(xì)胞來源于宿主,攜帶有宿主的特性而幸免于免疫系統(tǒng)的清除。因此,在腫瘤研究和考慮臨床治療方案時,我們應(yīng)該想到腫瘤免疫耐受性這一重要的生物學(xué)特性。這一認(rèn)識是對腫瘤及其賴于生存的微環(huán)境的一種更高層次的理解,打破了長期以來以腫瘤細(xì)胞為中心的研究和治療,開始重視腫瘤周圍的基質(zhì)細(xì)胞和患者免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用及對腫瘤臨床治療的影響。
腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是腫瘤細(xì)胞與其環(huán)境密切地相互作用所致。腫瘤免疫學(xué)家用免疫編輯來解釋惡性腫瘤發(fā)生過程中,腫瘤細(xì)胞和人體免疫系統(tǒng)之間如同“貓和老鼠”一樣關(guān)系的演化過程。它有三個明確的階段:消除期、平衡期和逃逸期。消除期如同免疫監(jiān)視,是人體免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷過程。但由于腫瘤的可塑和變異的特性,在這種殺傷過程中一些腫瘤細(xì)胞存活下來,即免疫抵抗性腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。當(dāng)腫瘤仍在免疫系統(tǒng)的控制之下,而免疫系統(tǒng)不再能消滅那些有免疫抵抗性的腫瘤細(xì)胞時,就到達(dá)了第二個階段——平衡期。平衡期的腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)展,就進(jìn)入了免疫逃逸期。這個時期的腫瘤細(xì)胞可以逃避或耐受人體免疫系統(tǒng)的清除作用,從而開始了無限制性地生長。因此,腫瘤的一個最基本而重要的特性就是逃逸人體免疫監(jiān)視。認(rèn)識和研究腫瘤免疫逃逸的機(jī)制將幫助我們開發(fā)新的攻克、清除腫瘤的免疫治療手段。
目前,治療腫瘤的常規(guī)手段有手術(shù)、放療和化療。各種治療手段能解決的問題不同,因此,對腫瘤采取綜合治療是當(dāng)前腫瘤治療的主要策略。然而,越來越多的腫瘤研究和臨床專家認(rèn)識到,在設(shè)計(jì)腫瘤臨床治療的方案時,應(yīng)該考慮到腫瘤是一種全身性疾病的這一生物學(xué)特性。應(yīng)該從腫瘤與人體免疫系統(tǒng)的相互作用這一方面來考慮,喚醒腫瘤患者體內(nèi)主動免疫的功能,使恢復(fù)功能的免疫系統(tǒng)能像對付感染那樣去殺傷腫瘤細(xì)胞,而規(guī)避腫瘤細(xì)胞在藥物的壓力下演變出抗藥性而存活的異質(zhì)性,因此,激活的患者免疫系統(tǒng)特別適合于清除少量殘存的腫瘤細(xì)胞,尤其是對那種放療或化療很難殺滅的靜止期細(xì)胞或腫瘤干細(xì)胞,這有助于延長患者無瘤生存期。
因此,免疫治療被美國國立癌癥研究所(NCI)列為腫瘤治療的第四種手段,對常規(guī)治療可以做到查漏補(bǔ)洞的作用。近來研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的化學(xué)治療與免疫治療結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),二者結(jié)合能顯著清除術(shù)后的殘余腫瘤、提高病人生存率。
目前,腫瘤免疫治療尚處于研究和試用階段。幾種單克隆抗體,如:曲妥珠單抗(trastuzumab),美羅華 (rituximab),貝伐單抗(Bevacizumab)和愛必妥(cetuximab),已經(jīng)取得一定的療效;幾種免疫活性細(xì)胞和腫瘤疫苗也在臨床試驗(yàn)中。對于腫瘤的免疫治療,我們還有很長的路要走,一些基本的腫瘤免疫學(xué)理論問題還不很清楚,也缺少大樣本、前瞻性的臨床基礎(chǔ)研究和試驗(yàn)。但是,作為一種新的治療手段,免疫治療將給腫瘤患者帶來新的希望。
(其他作者:宋韋) ?。ü└澹郝勛浚?BR> (本頁責(zé)編:王占榮,MMS) |
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