近年來(lái)，由于外科心臟瓣膜置換術(shù)與人工血管的使用增加，術(shù)后常規(guī)口服華法令，內(nèi)科用于對(duì)永久性房顫患者常規(guī)預(yù)防栓塞。華法令是惟一可以有效降低栓塞并發(fā)癥的藥物，這一概念已被越來(lái)越多的醫(yī)生認(rèn)識(shí)和接受。華法令和許多藥物與食物間都有相互影響，臨床中應(yīng)引起高度重視。

　　1．華法令的藥理學(xué)作用
　　華法令是香豆素類(lèi)抗凝血藥，香豆素類(lèi)藥物通過(guò)抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶，阻止維生素K還原形式KH2 的形成。KH2 是維生素K依賴性凝血因子γ- 羧化的必要條件。KH2 通過(guò)對(duì)維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸殘基的γ- 羧化作用，使這4種因子具有生物活性，促進(jìn)凝血因子結(jié)合于磷脂表面，加速凝血過(guò)程。華法令通過(guò)干擾維生素K環(huán)的互變產(chǎn)生抗凝作用^{[ 1 ]} 。香豆素類(lèi)藥物抗凝作用能被低劑量的維生素K1 拮抗。華法令是等量消旋酸異構(gòu)體R和S的混合物。

　　2．藥物對(duì)華法令的影響
　　華法令的藥理作用受機(jī)體和許多藥物的影響。老年人、肝病患者及甲狀腺功能亢進(jìn)者對(duì)華法令的敏感性增高。保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶- 磺胺甲異惡唑能抑制S - 華法令異構(gòu)體代謝清除，延長(zhǎng)PT。與之相反西米替丁和奧美拉唑能抑制R - 華法令異構(gòu)體代謝清除，適當(dāng)延長(zhǎng)PT。胺碘酮對(duì)S - 和R - 華法令異構(gòu)體代謝清除都有抑制作用。有些藥物通過(guò)抑制維生素K依賴性凝血因子合成、加快清除，或干擾其他凝血途徑增強(qiáng)華法令的抗凝作用^{[ 2 ]} 。如: 二代、三代頭孢菌素、甲狀腺素、每天 ＞115g的水楊酸和對(duì)乙酰氨基酚、肝素等。阿司匹林、非甾體類(lèi)抗類(lèi)藥和高劑量盤(pán)尼西林，能抑制血小板功能，增加華法令相關(guān)性出血^{[ 3 ]}。這些藥物中阿司匹林最重要，因?yàn)樗鼜V泛應(yīng)用于臨床且作用時(shí)間長(zhǎng)。食物中維生素K攝入不足時(shí)，磺胺和廣譜抗生素能加強(qiáng)華法令的抗凝作用，機(jī)制可能與腸道正常菌落清除有關(guān)。

　　3．中草藥與食物對(duì)華法令的影響
　　某些中草藥與華法令同服有危險(xiǎn)，美國(guó)最近的研究指出，不少中草藥會(huì)與華法令發(fā)生一定的或潛在的相互作用，增強(qiáng)或減弱華法令的抗凝作用，加重出血的危險(xiǎn)性或顯著增加血栓栓塞性并發(fā)癥的發(fā)生，應(yīng)引起醫(yī)患雙方的高度重視。這些中草藥主要通過(guò)作用于細(xì)胞色素P450而改變?nèi)A法令的代謝。與華法令有潛在相互作用的中草藥包括對(duì)血小板有影響及含天然香豆素類(lèi)藥物。與華法令相互作用，具有增加抗凝作用的中草藥包括大蒜、當(dāng)歸、丹參和南非鉤麻。具有減弱其抗凝作用的中草藥包括人參、西洋參及茶葉。研究發(fā)現(xiàn)華法令與銀杏合用可致腦出血；大蒜與華法令合用可致血小板功能障礙; 當(dāng)歸含有香豆素，與華法令合用可致大面積皮下出血；丹參與華法令合用可引起凝血時(shí)間（PT）和部分凝血酶原時(shí)間（PPT）延長(zhǎng)。華法令與大蒜、當(dāng)歸、丹參或番木瓜合用可致華法令標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）升高，即增加華法令的抗凝作用。所以，必須提醒正接受抗凝治療的患者不要同時(shí)服用銀杏、丹參、當(dāng)歸、番木瓜或大蒜等，以免發(fā)生出血危險(xiǎn)。
　　研究還發(fā)現(xiàn)一些食物（花莖甘藍(lán)、芽甘藍(lán)、葡萄柚汁）及中藥（貫葉連翹、寧夏枸杞）可通過(guò)對(duì)細(xì)胞色素P450的作用來(lái)增強(qiáng)華法令的代謝，而導(dǎo)致INR 降低，使華法令抗凝作用減弱。接受華法令長(zhǎng)期治療的患者對(duì)飲食中維生素K的變化非常敏感。增加飲食中維生素K的攝取能減弱華法令的抗凝作用^{[ 4 ]}。這就要求長(zhǎng)期服用華法令的患者每天飲食中所含維生素K的量恒定。

　?。?span id="csnroty" class="Key_Box" onmouseover="pop_upLayerByUrl_Load(this,'/PartialView/_BaseDepartment/_AjaxGet/1000454')" onmouseout="pop_upLayerByUrl_Hide(this)">藥劑科孫路路推薦）